李子刚
  • 李子刚

  • 职务:课题组组长,特聘研究员,副教授
  • 电话:+86-755-2603-3616
  • 邮箱: lizg@pkusz.edu.cn
  • 课题组主页:http://web.pkusz.edu.cn/li
  • 教育背景及工作经历

    2009-2010        哈佛大学,化学与化学生物学系博士后  
    2004-2008        芝加哥大学,化学系博士
    2001-2004        杜兰大学,化学系硕士
    1996-2001        中国科学技术大学,神经科学和生物物理系学士

  • 奖项及荣誉

    2017      拜耳学者奖

    2016      广东特支计划百千万工程领军人才

    2013      深圳市杰出青年基金奖

    2012      深圳市海外高层次人才

    2010      北京大学“百人计划”特聘研究员

    2010      美国国家癌症中心博士后奖金  

    2008      芝加哥大学Harper毕业论文奖

  • 研究兴趣

    我们的研究小组将在化学和生物交叉领域用化学方法解决生物学问题。我们的研究领域主要包括稳定多肽二级结构的方法学研究、治疗性靶点研究、微生物毒力及抗感染治疗研究和多肽自组装材料研究等四个方面。

     

    1. 稳定多肽二级结构的方法学研究

    蛋白-蛋白相互作用 (PPIs) 通常被视为药物发现的非药物性靶点,大多数PPIs包括少于15个氨基酸残基的短螺旋多肽,通过化学手段将多肽稳定在某一固定构象的稳定多肽是重要的调节PPI的代表性化合物。我们课题组的相关研究关注多肽工程战略,致力于发展新型多肽螺旋构象稳定方法,以解释稳定多肽的二级构象对其生物物理性能的影响。与此同时我们通过化学稳定的多肽来研究重要蛋白靶点的生物功能和作用机制,为探索更加有效的药物前体奠定基础。

    2. 治疗性靶点研究

    基于不同治疗性靶点的特征(ER-α, USP 30, Raf, LSD1, p53, HDAC1, IDE)设计和开发新的稳定多肽。

    3. 微生物毒力及抗感染治疗研究

    我们课题组一个研究方向是关注人类重要病原微生物的毒力,利用结构生物学或计算化学手段及高通量药物筛选方法对小分子库进行筛选。针对人类病原体重要靶标蛋白开发一些小分子抑制剂用于抵抗病原微生物感染。

    4. 多肽自组装材料研究

    生物纳米材料相比于许多无机材料更为环境友好。研究发现,许多短肽分子会自组装成规则有序的纳米结构,并常常会展现出许多独特的性质。我们课题组采用化学方法设计与合成具有特殊结构的短肽,开发更为便捷的组装体系,诱导和构建多肽纳米材料。在生物医药、可穿戴设备、植入设备以及可降解材料等领域具有广泛的应用前景。

     

  • 代表性成果

    1. Dan, Y. et. al. “Development of a high quantum yield dye for tumor imaging” Chemical Science 2017 (Accepted)

    2. Yin, F.; Hu, K.; Chen Y.; Yu, M.; Wang, D.; Wang, Q.; Yong, K. T.; Lu, F.; Liang, Y.; Li, Z. “SiRNA Delivery with PEGylated Graphene Oxide Nanosheets for Combined Photothermal and Genetherapy for Pancreatic Cancer” Theranostics. 2017, 7, 1133.

    3. Zheng, W.; Cai, X.; Xie, M.; Liang, Y.; Wang, T.; Li, Z. “Structure-Based Identification of a Potent Inhibitor Targeting Stp1-Mediated Virulence Regulation in Staphylococcus aureus” Cell Chemical Biology 2016, 23, 1002.

    4. Zhao, H.; Liu, Q. S.; Geng, H.; Tian, Y.; Cheng, M.; Jiang, Y. H.; Xie, M. S.; Niu, X. G.; Jiang, F.; Zhang, Y. O.; Lao, Y. Z.; Wu, Y. D.; Xu, N. H.; Li, Z. “Crosslinked Aspartic Acids as Helix-Nucleating Templates” Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 12088.

    5. Yuan, F.; Deng, Y. Y.; Zhou, W. Y.; Zhang, M.; Li, Z. “A simple and novel method for the quantitative detection of 5-hydroxymethylcytosine using carbon nanotube field-effect transistors” Nano Research 2016, 9, 1701.

    6. Tian, Y.; Li, J. X.; Zhao, H.; Zeng, X. Z.; Wang, D. Y.; Liu, Q. S.; Niu, X. G.; Huang, X. H.; Xu, N. H.; Li, Z. “Stapling of unprotected helical peptides via photoinduced intramolecular thiol-yne hydrothiolation” Chemical Science 2016, 7, 3325.

    7. Hu, K.; Geng, H.; Zhang, Q.; Liu, Q.; Xie, M.; Sun, C.; Li, W.; Lin, H.; Jiang, F.; Wang, T.; Wu, Y. D.; Li, Z. “An In-tether Chiral Center Modulates the Helicity, Cell Permeability, and Target Binding Affinity of a Peptide” Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 8013.

    8. Zhang, Q. Z.; Jiang, F.; Zhao, B. C.; Lin, H. C.; Tian, Y.; Xie, M. S.; Bai, G. Y.; Gilbert, A. M.; Goetz, G. H.; Liras, S.; Mathiowetz, A. A.; Price, D. A.; Song, K.; Tu, M. H.; Wu, Y. J.; Wang, T.; Flanagan, M. E.; Wu, Y. D.; Li, Z. G. “Chiral Sulfoxide-Induced Single Turn Peptide alpha-Helicity” Scientific Reports 2016, 6, 38573.

    9. Zhao, W.; Qian, H.; Li, Z.; Sun, J. “Catalytic Ring Expansion of Cyclic Hemiaminals for the Synthesis of Medium-Ring Lactams” Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 10005.

    10. Zhao, W.; Li, Z.; Sun. J. “A new strategy for efficient synthesis of medium and large ring lactones without high dilution or slow addition” J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 4680.

    11. Cai, S.; Zhao, X.; Wang, X.; Liu, Q.; Li, Z.; Wang, D. Z.; “Visible-light-promoted C-C bond cleavage: photocatalytic generation of iminium ions and amino radicals” Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 8050.

    12. Yang, S. D.; Li, Z.; Han, X.; He, C. “Platinum (II)-Catalyzed Intramolecular Cyclization of o-Substituted Aryl Alkynes through sp(3) C-H Activation” Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 3999.

    13. Li, Z.; Brouwer, C; He, C. “Gold-catalyzed organic transformations” Chemical Reviews 2008, 108, 3239.

    14. Chen, H.; Hu, J.; Chen, P. R.; Lan, L. F.; Li, Z.; Hicks, L. M.; Dinner, A. R.; He, C. “The Pseudomonas aeruginosa multidrug efflux regulator MexR uses an oxidation-sensing mechanism” Proc. Natl. Acad. Sci. 2008, 105, 13586.

    15. Chang, S.; Bray, S.M.; Li, Z.; Zarnescu, D. C.; He, C.; Jin, P.; Warren, S. T. “Identification of small molecules rescuing fragile X syndrome phenotypes in Drosophila” Nature Chemical Biology 2008, 4, 256.

    16. Li, Z.; Capretto, D. A.; Rahaman R.; He, C. “Gold(III)-catalyzed nitrene insertion into aromatic and benzylic C-H groups” J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 12058.

    17. Li, Z.; Capretto, D. A.; Rahaman R.; He, C. “Silver-catalyzed intermolecular amination of C-H groups” Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 5184.