李汉璋
  • 李汉璋

  • 职务:课题组长,教授
  • 电话:+86-755-2153-6332
  • 邮箱: leehoncheung@gmail.com
  • 课题组主页:http://web.pkusz.edu.cn/lihz/
  • 教育背景及工作经历
    教育背景
    1973-1978        美国加州大学伯克利分校生物物理学博士
    1971-1973        美国加州大学伯克利分校物理学硕士
    1968-1971        美国加州大学伯克利分校物理学学士
    工作经历
    2013至今          中国北京大学深圳研究生院教授
    2006-2013        香港大学生理系讲座教授
    1999-2006        美国明尼苏达大学生理学系教授
    1990-1999        美国明尼苏达大学生理学系教授
    l986-1990         美国明尼苏达大学生理学系副教授
    1981-1986        美国明尼苏达大学生理学系助理教授
    杂志编辑委员会
    Editor-in-Chief, Messenger, 2012-present.
    Editorial Board, Journal of Biological Chemistry, 2003-2008, 2014-2018.
    Guest editor, special issue on “Calcium Signaling and Cyclic ADP-ribose”, Cell Biochem. Biophys., 1997.
  • 研究兴趣
    细胞具有将化学信息从外环境向胞内应答转换的各种机制。特异性受体蛋白存在于细胞膜,能与配体如激素或神经递质结合,可导致细胞内第二信使的生成,首个被发现的第二信使是cAMP。同样,受体激活也可以通过调动钙库引发细胞内钙的升高,肌醇三磷酸(IP3)的发现正式确立了第二信使在钙动员细胞信号的中心作用。我们的成果确立了胞内钙库可以由IP3以外的其他两个信使分子经由完全独立的途径调动。
    我的实验室发现了环ADP核糖(cADPR)和烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAADP),并确定了其结构。cADPR是一种新的环核苷酸,不同于cAMP,它通过直接调节“钙离子诱导的钙释放”(CICR)过程来调节细胞内钙离子浓度。右图显示的cADPR结构是通过X射线晶体学确定的,环化发生在腺嘌呤环的N1。
    NAADP 是NADP的代谢产物,通过另一个完全独立且全新的途径调动细胞内钙库。结构上NAADP与NADP几乎相同,除了-COOH(绿圈)替换了NADP烟酰胺的-NH2。其钙调动活性的关键基团已经鉴定并用红圈标注在左侧的结构中。本实验室正致力于阐明cADPR和NAADP的信号功能的机制,表征它们的细胞内的受体,和参与其合成与降解的酶。
    我们用X射线晶体学确定了所涉及的酶,例如人CD38和海兔ADP-核糖环化酶的三维结构,并结合定点突变阐明了这些信使的合成和降解的催化机制。
     
  • 代表性成果
    1.  Zhao, Y.J., Lam, C.M.C. and Lee, H.C. (2012) The membrane-bound enzyme CD38 exists in two opposing orientations.  Science Signaling 5, ra67. Highlighted as Editor’s Choice in Science 337, 1434, (2012).  
    2.  Lee, H.C. (1997) Mechanisms of calcium signaling by cyclic ADP-ribose and NAADP. Physiol. Rev. 77, 1133-1164. Citations: 295.
    3.  Prasad, G.S., McRee, D.E., Stura, E.A., Levitt, D.G., Lee, H.C., Stout, C.D. (1996) Crystal structure of Aplysia ADP-ribosyl cyclase, a homolog of the bifunctional ectozyme CD38. Nature Struct. Biol. 3, 957-964. Citations: 115.
    4.  Lee, H.C. and Aarhus, R. (1995) A derivative of NADP mobilizes calcium stores insensitive to inositol trisphosphate and cyclic ADP-ribose. J. Biol. Chem. 270, 2152-2157. Citations: 296.
    5.  Lee, H.C., Aarhus, R., Graeff, R., Gurnack, M.E. and Walseth, T.F. (1994) Cyclic ADP-ribose activation of the ryanodine receptor is mediated by calmodulin. Nature 370, 307-309. Citations: 192.
    6.  Lee, H.C., Aarhus, R. and Levitt, D. (1994) The crystal structure of cyclic ADP-ribose. Nature Struc. Biol. 1, 143-144. Citations: 113.
    7.  Howard, M., Grimaldi, J.C., Bazan, J.F., Lund, F.E., Santos-Argumedo, L., Parkhouse, R.M.E., Walseth, T.F. and Lee, H.C. (1993) Formation and hydrolysis of cyclic ADP-ribose catalyzed by lymphocyte antigen CD38. Science 262, 1056-1059. Citations: 516.
    8.  Lee, H.C., Aarhus, R. and Walseth, T.F. (1993) Calcium mobilization by dual receptors during fertilization of sea urchin eggs. Science 261, 352-355. Citations: 262.
    9.  Galione, A., Lee, H.C. and Busa, W.B. (1991) Ca+2 -induced Ca+2 release in sea urchin egg homogenates and its modulation by cyclic ADP-ribose. Science 253, 1143-1146. Citations: 515.
    10.  Lee, H.C., Walseth, T.F., Bratt, G.T., Hayes, R.N., and Clapper, D.L. (1989) Structural determination of a cyclic metabolite of NAD+ with intracellular Ca+2 mobilizing activity. J. Biol. Chem. 264, 1608-1615. Citations: 396.