2019年9月30日，美国化学会会刊（J. Am. Chem. Soc.）在线发表了我院和南方科技大学合作完成的题为 “Light-Induced Protein Degradation with Photocaged PROTACs”的工作。该工作通过光控制蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）的活性，成功地诱导了目标蛋白质的降解。

蛋白质的选择性降解逐渐成为研究蛋白质功能的有力方法。其中，PROTAC作为一种新兴的降解蛋白质技术，在过去的十几年中取得了快速的发展，并已经成功地在体外和体内降解了多种多样的蛋白。由于光具有非常高的时间分辨率和空间分辨率，所以本工作设想利用光来控制PROTAC的活性，从而开发一种利用光来控制蛋白质降解的方法。该工作在能够降解Brd4蛋白的PROTAC分子（dBET1）中引入光控基团，创建了光笼PROTAC分子1（pc-PROTAC1）。实验表明，当光控基团存在的时候，pc-PROTAC1不会降解Brd4蛋白；而光照之后，pc-PROTAC1产生dBET1，在细胞内和斑马鱼内有效降解Brd4蛋白。以类似方法构建的光笼PROTAC分子3则可以由光来控制BTK蛋白的降解。从而，该工作建立了一种利用光诱导蛋白质降解的通用策略，扩展了化学生物学家研究疾病相关蛋白质靶点的工具库。

该项工作是由我院薛刚同学（共同第一作者）、周丹丽同学和南方科技大学生物系的王琨博士（共同第一作者）合作完成；南方科技大学的仲寒冰老师和我院的潘峥婴老师为共同通讯作者；北京大学深圳研究生院为第一作者单位，南方科技大学为第二作者单位。该工作得到了国家自然科学基金委员会，深圳市科技创新委员会和深圳市发展和改革委员会的资助。

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.9b06422