天然产物Mandelalide A的全合成和绝对立体化学结构确认

作者:scbb   时间:2014-08-26 09:12:24    点击率:

    海洋大环类天然化合物因其产生环境的特异性,往往表现出独有的结构特点和生物学活性。Mandelalide A−D是由美国俄勒冈州立大学的Kerry L. McPhail课题组研究小组从南非阿尔哥亚湾附近的海洋海鞘Lissoclinum中分离到一种新型化合物。经生物活性测试表明Mandelalide A、B具有较强的抗肿瘤活性,可作为一类潜在的抗癌药物的先导化合物。它们对人体的NCI-H460肺肿瘤细胞系的IC50值为12nM和44nM,对老鼠的Neuro-2A神经细胞瘤的IC50值为29nM和84nM。
 
    近日,我院化学表观遗传学课题组的雷鸿辉、闫加磊等同学针对Mandelalide A设计了一条高效、简洁的合成路线,利用包括Prins环化,Rychnovsky–Bartlett环化,Suzuki偶联和Horner–Wadsworth–Emmons关环等关键反应完成了Mandelalide A的全合成,并最终确定了该天然产物分子的绝对立体化学和结构。
    该研究论文《Total Synthesis and Stereochemical Reassignment of Mandelalide A》发表在《德国应用化学》(Angewandte Chemie International Edition)上,并入选”hot paper”(H. Lei, J. Yan, J. Yu, Y. Liu, Z. Wang, Z. Xu, T. Ye, Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 6533)。
    文章链接:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201403542/pdf